勃林格殷格翰

  

在EMPA-REG OUTCOME®试验中，在标准治疗基础上加用恩格列净可较安慰剂组降低2型糖尿病(T2D)合并心血管疾病患者38%的心血管(CV)死亡风险[1]

欧洲人用药品委员会(CHMP)建议更新恩格列净用于治疗控制不佳的成人2型糖尿病的现有说明书[2]

这是CHMP首次基于血糖控制及心血管事件的效应，支持一种糖尿病治疗药物

2016年12月16日，欧洲药品管理局(EMA)的人用药品委员会(CHMP)接受了更新后的勃林格殷格翰注册商标恩格列净说明书包括变更适应症陈述的积极建议[2]。CHMP推荐恩格列净用于控制不佳的成人2型糖尿病(T2D)的治疗，配合运动和饮食控制。建议的产品信息除了2型糖尿病患者的血糖控制改善数据外，现在还纳入了有关患有2型糖尿病并确诊心血管疾病的患者的心血管死亡风险下降数据[2]。恩格列净是迄今为止唯一一个在以心血管结局为终点设计的试验中显示可降低心血管疾病死亡风险的口服降糖药物[1]。

此积极建议是基于EMPA-REG OUTCOME®试验的结果[1]。该试验显示标准治疗基础上加用恩格列净，较安慰剂可显著降低合并心血管疾病的2型糖尿病成人患者的心血管疾病死亡、非致死性心脏病发作或非致死性卒中风险14%。在标准治疗的基础上加用恩格列净可降低心血管疾病死亡风险38%[1]。在非致死性心衰及非致死性卒中风险方面，试验结果无统计学差异。

”心血管疾病是导致2型糖尿病患者死亡的头号病因。2型糖尿病合并心血管疾病人群预期寿命的缩短可达12岁之多。”勃林格殷格翰代谢性治疗领域药品部全球副总裁 Hans-Juergen Woerle教授说，“因此，CHMP提出的这一建议是降低2型糖尿病人群的心血管死亡的重要一步。”

12月2日，美国食品药品管理局(FDA)批准了恩格列净的新适应症，即用于降低成人2型糖尿病合并心血管疾病的心血管疾病死亡风险，该产品尚未在中国上市。

关于EMPA-REG OUTCOME®试验

EMPA-REG OUTCOME®是一项在来自42个国家的纳入大于7,000例患有合并心血管疾病的2型糖尿病患者的长期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验[1]。

此研究旨在评估在标准治疗的的基础上加用恩格列净(10 mg或25 mg每日一次)或安慰剂的效应。标准治疗包括降糖药及心血管药物(包括降血压及胆固醇药物)。主要终点定义为至首次发生心血管疾病死亡、非致死性心脏病发作或非致死性卒中的时间[1]。

在中位3.1年内，恩格列净较安慰剂显著减少心血管疾病死亡、非致死性心脏病发作或非致死性卒中风险14%。心血管疾病死亡风险降低38%，非致死性心脏病发作或非致死性卒中风险无显著差异[1]。

EMPA-REG OUTCOME®试验中恩格列净的总体安全性与以往试验一致[1]。

关于糖尿病和心血管疾病

全球有4.15多亿人患有糖尿病，其中预计有1.93亿未确诊[3]。到2040年，预计全球糖尿病患者人数将升高至6.42亿人[3]。2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，在高收入国家占糖尿病总体的比例高达91%[3]。糖尿病一种慢性疾病，当身体不能适当地生成或利用胰岛素激素时就会出现[3]。

由于糖尿病相关并发症，例如高血糖、高血压和肥胖，导致心血管疾病是糖尿病最常见的并发症及首要的死亡原因[4,5]。糖尿病患者人群出现心血管疾病的可能性是未患糖尿病人群的两至四倍[4]。2015年，糖尿病引起全球500万例死亡，心血管疾病是首要原因[3,4]。全球2型糖尿病患者中约50%的死亡是心血管疾病造成的[6,7]。

关于恩格列净

恩格列净是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂，在欧洲、美国及全球其他市场获批用于治疗成人2型糖尿病患者。

对2型糖尿病伴有高血糖的患者使用恩格列净抑制SGLT2可经尿液排泄过量的糖。此外，开始恩格列净治疗可增加盐(即钠)从体内排泄，并降低身体的血管系统的液体负荷(即血管内容积)。因此，在开始恩格列净治疗后，糖、盐和水排泄可改善心血管结局。

CHMP采纳的当前适应症变更如下[2]：

恩格列净适用于配合饮食控制和运动，用于治疗2型糖尿病控制不佳的成人

• 因二甲双胍不耐受而不适用时，作为单药治疗

• 联合其他药物用于治疗糖尿病

有关联合治疗、对血糖控制及心血管事件的影响及研究人群方面的研究结果，请参阅第4.4、4.5、5.1节。

恩格列净未获批用于治疗1型糖尿病患者或治疗糖尿病酮症酸中毒患者(血液或尿液中的酮体升高)。

参考资料
1. Zinman B, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes.N Engl J Med 2015;373:2117–28.
2. CHMP Meeting Highlights, published on December 16, 2016.Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion/human/002677/WC500218154.pdf.
3. International Diabetes Federation.IDF Diabetes Atlas, 7th edition.Brussels, Belgium 2015.Available at: www.diabetesatlas.org/ Last accessed November 2016.
4. World Heart Federation.Diabetes as a risk factor for cardiovascular disease.Available at: www.world-heart-federation.org/cardiovascular-health/cardiovascular-disease-risk-factors/diabetes.Last accessed November 2016.
5. World Health Organisation.Diabetes: fact sheet no. 312.Available at: www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/#.Last accessed November 2016.
6. Nwaneri C, et al. Mortality in type 2 diabetes mellitus: magnitude of the evidence from a systematic review and meta-analysis.The British Journal of Diabetes & Vascular Disease 2013;13:192–207.
7. Morrish NJ, et al. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes.Diabetologia 2001;44(2):S14–21.

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