1. FDA批准诺华的首款CAR-T疗法用于治疗ALL患者

诺华（Novartis）近日宣布，美国FDA已经批准其突破性CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel，曾用名CTL019）治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治，或出现二次及以上复发的25岁以下患者。这是史上首次获批的CAR-T疗法，也是在美国境内FDA批准的首款基因疗法。

ALL是一种病发于淋巴细胞的癌症。异常细胞会在ALL患者的骨髓中大量增殖，影响红细胞、白细胞、血小板等其他正常血细胞的生成，因此患者会出现贫血、瘀青、易出血等症状。它是美国小于15岁的儿童中最常见的癌症，有效治疗方案极为有限。

 

▲诺华刚获批的CAR-T细胞疗法Kymriah（图片来源：BBC）

Kymriah是突破性的自体T细胞免疫疗法。它需要先从患者的体内提取出T细胞，并在生产中心进行遗传改造。在那里，这些T细胞会被引入全新的嵌合抗原受体（CAR），使T细胞有能力直接靶向并杀伤带有CD19抗原的白血病细胞。当这些T细胞改造完成后，就会被输注回患者体内，进行治疗。它的安全性与疗效在多中心的临床试验中得到了测试。临床试验招募了63名罹患难治性或复发性B细胞前体ALL的儿童和青年。在治疗的3个月内，CAR-T疗法带来的总体缓解率达到了83%。不过它也可能带来细胞因子风暴和神经系统事件等副作用。综合了收益与风险，美国FDA也决定批准它上市，为特定患者群体带来全新的治疗希望。

 

▲诺华的首席执行官Joseph Jimenez先生（图片来源：CNBC）

“诺华长期处在革命性癌症治疗方案的前沿，”诺华的首席执行官Joseph Jimenez先生评论道：“五年前，我们开始与宾夕法尼亚大学（Universityof Pennsylvania）合作，投资并进一步开发我们认为足以改变癌症治疗范式的免疫细胞疗法。Kymriah的获批，也再次体现了我们改变癌症治疗的承诺。”

2. 安进的蛋白酶抑制剂能显著延长多发性骨髓瘤患者的总生存期

安进（Amgen）公司近日宣布，应美国FDA要求的3期临床试验ENDEAVOR的事后分析取得了积极结果，确认了Kyprolis（carfilzomib）的长期安全性和它可以延长复发性多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma， MM）患者的总生存期（OS）的事实。结果发表在《The Lancet Oncology》上。

 

多发性骨髓瘤是一种罕见却有侵袭性的血液癌症。在美国约有95000名MM患者，每年约有30330例新发病例，并且会有12650患者因病死亡。Kyprolis是一款蛋白酶抑制剂。蛋白酶体在细胞内的作用是分解和循环遭到损坏或不再需要的蛋白质。通过阻断蛋白酶体的作用，并导致蛋白质过度堆积，Kyprolis可以引起一些细胞死亡，特别是MM细胞，因为这些细胞更有可能含有大量的非正常蛋白。目前，Kyprolis已被FDA批准与地塞米松（dexamethasone）或与来那度胺（lenalidomide）加地塞米松联合治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤，这些患者曾接受过一线至三线治疗。它也被批准单独使用，治疗接受过一线或多线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。

这项叫做ENDEAVOR的3期临床试验共招募了929名患者，旨在评估在MM患者中采用每周两次Kyprolis（56 mg/m2）加地塞米松（Kd）与Velcade加地塞米松（Vd）的疗效比较，这些患者接受过1-3次治疗后复发。这项试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。该试验对入组的患者进行了至少3年的随访，对Kyprolis的长期安全性和对OS的影响进行了评估。事后分析的结果发现，接受Kd治疗的患者死亡风险降低21%，中位总生存期达到47.6个月。安全性结果也与之前的结果一致。据安进宣布，美国FDA接受了包括此次3期临床试验数据在内的对Kyprolis的补充新药申请（sNDA），预计会在明年4月底之前给出回应。

3. Daiichi Sankyo的乳腺癌ADC药物获得FDA的突破性疗法认定

Daiichi Sankyo近日宣布，美国FDA为其在研新药DS-8201颁发了突破性疗法认定。该药物是一种靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），用于治疗HER2阳性的局部晚期或转移性乳腺癌，这些患者在使用曲妥珠单抗（trastuzumab）和帕妥珠单抗（pertuzumab）以及ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）治疗后疾病仍进展。目前还没有FDA批准的用于该适应症的药物。

 

乳腺癌是全球女性发病率最高的癌症，其中约有五分之一的患者会过表达HER2，这是一种细胞表面的酪氨酸激酶受体蛋白，与侵袭性疾病有关。很多肿瘤会进展到没有疗法可用，这一领域还有巨大的医疗需求未被满足。DS-8201作为Daiichi Sankyo公司的主导ADC产品，有潜力填补这一空白。ADC是一类癌症靶向药物，它的抗体部分可以结合癌细胞上的特异性靶点，并通过连接到单克隆抗体的接头，向癌细胞递送细胞毒性化疗物质（有效载荷）杀死癌细胞。DS-8201含有人源化的HER2抗体，这些抗体连接着一种新型的拓扑异构酶I抑制剂（DXd）有效载荷。它的设计能让其增强定向细胞破坏，并减少有细胞毒性有效载荷的全身暴露。

此次突破性疗法认定是基于一项正在进行的1期临床试验结果。这项试验旨在评估DS-8201的安全性、耐受性和初步疗效。这项研究没有发现剂量限制性毒性，也没有达到最高耐受剂量。初步疗效的结果在近期举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表过。此外，DS-8201还被FDA授予过快速通道资格。

4. 卫材公司甲状腺癌药物lenvatinib显著延长老年患者总生存期

卫材(Eisai)公司近日公布了其甲状腺癌药物lenvatinib(Lenvima)在3期临床试验SELECT中，一个预先确定的亚组分析（Prespecified subgroup analysis）结果。在患有放射性碘治疗不耐受分化型甲状腺癌(RAI-R DTC)的65岁以上老年患者中，接受lenvatinib的患者与安慰剂组相比总生存期(OS)显著延长。

甲状腺癌是指在喉部气管附近甲状腺组织中产生的癌症。在甲状腺癌中，乳头状和滤泡状(包括Hürthle细胞)甲状腺癌最为常见，它们属于分化型甲状腺癌(DTC)。虽然大多数DTC患者都可以接受手术和放射性碘治疗，但对于那些癌症持续或复发的患者来说预后很差。

 

▲Lenvatinib的分子结构（图片来源：维基百科）

Lenvatinib是由卫材研发的多受体酪氨酸激酶抑制剂(RTK inhibitor)，它能抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1-3的活性。Lenvatinib还可抑制其他与致病性血管新生、肿瘤生长和癌症进展有关的RTKs，包括纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1-4, 血小板衍生生长因子受体(PDGFR)，KIT，和RET等。在这项研究中，研发人员在关键3期临床试验SELECT中评估了lenvatinib与安慰剂在治疗患有局部复发或转移的RAI-R DTC患者中的疗效。研究人员将患者按年龄分为65岁以下和65岁以上这两组。他们发现，在接受lenvatinib治疗后，年龄与较差预后之间的关联性消失了。与安慰剂组相比，无论患者年龄，接受lenvatinib治疗的无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR) 也得到了维持。亚组安全分析结果显示，对大多数患者，包括老年患者，lenvatinib的毒性是可控的。

“这些结果进一步证明了Lenvima在老年患者中的疗效。这帮助我们进一步理解Lenvima在患有这种侵入型甲状腺癌的全年龄段患者中所扮演的角色，” 卫材公司的临床总监和首席医疗官Alton Kremer博士说： “卫材致力于正在进行的SELECT临床试验的结果和其他的Lenvima临床试验研究，我们很高兴这项重要的分析已经发表在《Journal of Clinical Oncology》上。”

5. 基因泰克的淋巴瘤新药Gazyva获得FDA优先审评资格

罗氏集团（Roche Group）成员基因泰克（Genentech）近日宣布，美国FDA已经接受了该公司的补充生物制剂许可申请（sBLA），并赋予了新药Gazyva（obinutuzumab）优先审评资格。这款新药将会用于治疗以前未治愈的滤泡性淋巴瘤患者，可在化疗之后单独使用。FDA的优先审评资格通常是授给那些有可能大幅度提高某种疾病预防、治疗和诊断效果的药物。FDA预计将在2017年12月23日之前作出是否批准Obinutuzumab上市的决定。

滤泡性淋巴瘤是一种最常见的慢性非霍奇金淋巴瘤，它难以治愈且经常周期性缓解和复发。据估计，2017年仅在美国地区就将新增14,000位滤泡性淋巴瘤患者。Obinutuzumab是一款有潜力改善患者病情的药物，一般在患者使用化疗药物苯达莫司汀（bendamustine）后使用，适用于那些采用利妥昔单抗（Rituxan）疗法没有疗效或治疗后淋巴瘤复发的患者。作为改造后的单克隆抗体，Obinutuzumab可以靶向一种叫CD20的蛋白质，而这种蛋白质通常出现在特定类型的B细胞上。这种药物既可以直接攻击靶向的细胞，也可以通过身体自身的免疫系统来发挥功效。

此次Obinutuzumab优先审评资格的获批是基于GALLIUM研究的结果。GALLIUM研究是针对以前未经治疗的滤泡性淋巴瘤的一项3期研究，研究对象包括1,401例以前未治疗的慢性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者，其中1,202例患有滤泡性淋巴瘤。这项研究的重点是评估滤泡性淋巴瘤患者的无进展生存期（PFS），以及患者的总体存活率。研究结果显示， Obinutuzumab和利妥昔单抗相比显示出了更长的无进展生存期，也就是说，Obinutuzumab可以帮助未经治疗的滤泡性淋巴瘤患者在不发生疾病恶化或死亡的情况下存活更长时间。同时，基于Obinutuzumab的治疗将疾病恶化或死亡的风险降低了32％。